Nach ihrem erfolgreichen Undercover-Einsatz an der Highschool werden die Polizisten Morton Schmidt und Greg Jenko vom Captain erneut in den Einsatz geschickt – diesmal ans Metro State College. Ihr Auftrag: Den Verkauf der neuen Designerdroge „WhyPhy“ stoppen, bevor sie sich weiter ausbreitet.

Während Jenko sich blitzschnell in die Football-Mannschaft und das College-Leben einfügt, kämpft Schmidt mit seiner neuen Rolle als „der coole Typ“. Die beiden ehemals unzertrennlichen Partner entfernen sich immer weiter voneinander – bis ihre Freundschaft und die Mission ernsthaft gefährdet sind.

Voller übertriebener Action, Slapstick, Meta-Witze und Bromance-Drama ist 22 Jump Street die noch witzigere und selbstironischere Fortsetzung – ein Buddy-Cop-Film, der sich selbst auf die Schippe nimmt.