Die sechs Jahre alte Lilo lebt auf Hawaii. Was erst einmal paradiesisch klingt, ist für das Mädchen allerdings keine Realität. Denn sie wünscht sich mehr als einen besten Freund.
Die junge Lilo lebt auf Hawaii und fühlt sich oft einsam. Nach dem Verlust ihrer Eltern lebt sie zusammen mit ihrer älteren Schwester Nani, die versucht, für sie zu sorgen und gleichzeitig ihr eigenes Leben im Griff zu behalten.
Eines Tages begegnet Lilo einem seltsamen blauen Wesen, das sie für einen Hund hält und „Stitch“ nennt. In Wirklichkeit ist Stitch jedoch ein außerirdisches Experiment mit enormen Kräften, das aus einem intergalaktischen Gefängnis geflohen ist.
Während galaktische Agenten versuchen, Stitch einzufangen, entwickelt sich zwischen ihm und Lilo eine besondere Freundschaft. Durch Lilos Verständnis von „Ohana“ – Familie bedeutet, dass niemand zurückgelassen wird – lernt Stitch langsam, was es bedeutet, Teil einer Familie zu sein.